Il profilo di sicurezza era generalmente coerente con quello della popolazione complessiva dello studio.

Luglio ha visto la pubblicazione di un’analisi internazionale che mostra che l’aggiunta di immunomodulatori ai nuovi biologici ustekinumab (Stelara) o vedolizumab (Entyvio) non ha migliorato i tassi di remissione clinica o risposta, remissione endoscopica o persistenza della terapia a 1 anno nei pazienti con UC o morbo di Crohn (MC).

"I pazienti con CU o MC che ricevono un trattamento con ustekinumab o vedolizumab non richiedono una terapia di associazione con un immunomodulatore," ha concluso Ashwin N. Ananthakrishnan, MD, MPH, del Massachusetts General Hospital di Boston, e coautori.

Nuova anemia non un rischio di UC

Segnalando a settembre, i ricercatori coreani hanno scoperto che l’anemia di nuova insorgenza non ha segnalato un aumento del rischio di sviluppare UC, ma lo ha fatto per lo sviluppo di MC.

Promettente nuovo argomento per CU sinistro

A ottobre, lo studio di fase IIb CONDUCT ha rilevato che tra i pazienti con CU del lato sinistro refrattario al trattamento, da moderata a grave, la remissione clinica alla settimana 6 era più alta in quelli che ricevevano due somministrazioni topiche di cobitolimod 250 mg rispetto ai destinatari del placebo.

Cobitolimod, un oligonucleotide a base di DNA che attiva il recettore Toll-like 9 (TLR9) e ha un effetto immunomodulatore sulla mucosa del colon, ha determinato una differenza di trattamento di circa 15 punti percentuali, ha riferito Raja Atreya, MD, dell’Ospedale universitario di Erlangen in Germania e colleghi.

"L’attivazione di TLR9 è un promettente nuovo bersaglio terapeutico nella colite ulcerosa e richiede ulteriori test, con studi di fase 3 di cobitolimod pianificati," ha scritto il team.

Vantaggi della monoterapia con tiopurina 50 +%

Sempre a ottobre, i ricercatori del Regno Unito hanno utilizzato i dati di 11.928 pazienti con malattia infiammatoria intestinale trattati in monoterapia con tiopurina e hanno confrontato l’efficacia a lungo termine dell’agente e l’impatto sui tassi di intervento chirurgico in CU e MC.

La tiopurina è stata efficace per la durata del trattamento nel 52,7% dei pazienti con CU (ma solo nel 34,2% dei pazienti con MC).

Questo trattamento è stato più efficace nella CU sia nell’era pre che post-biologica. L’incapacità di tollerare le tiopurine era correlata a un aumento del rischio di intervento chirurgico nella CU, per un rapporto di rischio di 2,44, hanno riferito Miles Parkes, MB, BS, DM, dell’Università di Cambridge e colleghi.

UC all’ACG 2020

Più tardi, in ottobre, diversi studi sulla UC sono stati presentati all’incontro virtuale dell’American College of Gastroenterology. Tra questi:

Biologics Cut Colectomies

Un’analisi delle tendenze temporali ha rilevato che la prevalenza della colectomia è diminuita dal 10,8% nel 2000 al 2,1% nel 2019, un calo che ha coinciso con un aumento lineare della prevalenza dell’utilizzo biologico in UC dallo 0,5% nel 2000 al 12,8% nel 2019 (P

Ritirando UC con Tofacitinib

Un’analisi dei dati dello studio di estensione aperta OCTAVE a lungo termine ha suggerito che il ritrattamento con l’inibitore della chinasi Janus a piccola molecola tofacitinib (Xeljanz) dopo un periodo di interruzione era sicuro ed efficace. L’analisi ha esaminato pazienti che avevano risposto in precedenza a tofacitinib in precedenti studi di induzione o mantenimento con OCTAVE, ma avevano sospeso il trattamento per un anno, a volte a causa di un intervento chirurgico.

"In questa analisi post-hoc, nei pazienti con precedente risposta all’induzione di tofacitinib, il ritrattamento con 10 mg BID dopo 8-52 settimane di interruzione del trattamento è stato efficace e ben tollerato, con risposta clinica recuperata nella maggior parte dei pazienti entro il mese 2 e dopo metà dei pazienti al mese 36," ha scritto Edward V. Loftus, Jr., MD, del Mayo Clinic College of Medicine di Rochester, Minnesota, e coautori. "Il profilo di sicurezza era generalmente coerente con quello della popolazione complessiva dello studio."

Nuovo agente anti-autoimmunità

Nei risultati dello studio randomizzato di fase III True North, l’agente immunomodulatore ozanimod (Zeposia), somministrato per via orale fino a 52 settimane per CU da moderata a grave, ha mostrato benefici significativi rispetto al placebo per gli endpoint di guarigione clinica, endoscopica, istologica e della mucosa . Recentemente approvato per la sclerosi multipla recidivante, ozanimod è un potente modulatore del recettore orale della sfingosina-1-fosfato (S1P) che colpisce selettivamente S1P1 e S1P5.

La remissione e la risposta clinica sono state migliorate indipendentemente dal precedente trattamento anti-TNF e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza, ha riferito William J. Sandborn, MD, di UCSD e associati.

SC Vedolizumab sicuro ed efficace

Presentando i risultati intermedi dello studio di estensione in aperto VISIBLE randomizzato di fase III, Séverine Vermeire, MD, PhD, degli ospedali universitari di Leuven in Belgio, ha riferito che il profilo di sicurezza ed efficacia di vedolizumab sottocutaneo (SC) era simile a quello della somministrazione endovenosa con nessun segnale di sicurezza emergente.

I tassi di remissione clinica clinica e senza corticosteroidi sono stati mantenuti per un massimo di 2 anni, e quindi vedolizumab 108 mg SC ogni 2 settimane dovrebbe essere preso in considerazione per il trattamento della CU da prezzo erogan moderata a grave, ha detto il team.

Il divario di mortalità rimane

A novembre, uno studio canadese ha riportato che sebbene l’aspettativa di vita sia aumentata per i pazienti con CU e MC, rimane un divario di mortalità tra quelli con e senza IBD. Mentre l’aspettativa di vita è aumentata in modo significativo per le donne con MC, non è aumentata per le loro controparti UC.

"Inoltre, l’aspettativa di vita corretta per la salute, una misura della qualità della vita, è sostanzialmente inferiore nelle persone con IBD," ha scritto Eric Benchimol, MD, dell’Università di Toronto e colleghi. "Questo è rimasto stabile per le femmine o è diminuito per i maschi, quindi i nostri trattamenti non stanno ancora raggiungendo tutti gli obiettivi che speravamo."

Ultimo aggiornamento 01 dicembre 2020

Un dispositivo non invasivo (IB-Stim) che fornisce la stimolazione del campo nervoso elettrico percutaneo all’orecchio esterno ha ridotto in modo sicuro il dolore addominale e migliorato la qualità della vita negli adolescenti con sindrome dell’intestino irritabile (IBS), come indicato dai dati di uno studio prospettico in doppio cieco.

A conferma dell’efficacia per migliorare il dolore addominale nei disturbi gastrointestinali funzionali osservati in uno studio precedente, l’attuale analisi dei dati di prova incentrata sull’IBS ha rilevato che il dispositivo di stimolazione elettrica del campo nervoso percutaneo (PENFS), indossato dietro l’orecchio, ha portato a riduzioni del 30% o più nel peggiore dolore addominale nel 59% dei pazienti giovani rispetto al 26% dei pazienti che hanno ricevuto stimolazione simulata (P = 0,024), ha riferito Katja Kovacic, MD, della divisione di gastroenterologia pediatrica, epatologia e nutrizione presso il Medical College of Wisconsin a Milwaukee e colleghi.

I destinatari di PENFS avevano un punteggio mediano del dolore composito di 7,5 (intervallo interquartile [IQR] 3,6-14,4) contro 14,4 per il gruppo fittizio (IQR 4,5-39,2; P = 0,026) e un punteggio medio del dolore usuale di 3,0 (IQR 3,0-5,0) rispetto a 5.0 nel gruppo sham (IQR 3.0-7.0; P = 0.029), hanno notato in Gastroenterologia clinica ed epatologia.

Inoltre, un punteggio della scala di risposta dei sintomi di 2 o più è stato osservato nell’82% dei pazienti che ricevevano PENFS rispetto al 26% dei riceventi di stimolazione fittizia (P≤0,001) e non sono stati segnalati effetti collaterali significativi.

"Questo studio conferma che la neurostimolazione auricolare tramite PENFS migliora significativamente il dolore addominale e i sintomi globali negli adolescenti affetti," hanno scritto Kovacic e colleghi.

Hanno notato che i risultati di questo primo studio prospettico di PENFS in IBS sono clinicamente rilevanti alla luce della scarsa efficacia delle terapie farmacologiche per i bambini con disturbi del dolore addominale funzionale e della scarsità di opzioni di trattamento più sicure. Hanno sostenuto che il dispositivo, recentemente approvato dalla FDA per il dolore IBS nei bambini di età compresa tra 11 e 18 anni, dovrebbe essere considerato anche per l’uso negli adulti, osservando che la neurostimolazione periferica ha guadagnato l’attenzione per la sua modulazione non invasiva delle vie del dolore centrale attraverso la stimolazione del cranio periferico fasci neurovascolari nell’orecchio esterno.

Il gastroenterologo William Chey, MD, dell’Università del Michigan ad Ann Arbor, ha definito la neurostimolazione una nuova entusiasmante modalità di trattamento per i pazienti con disturbi gastrointestinali funzionali.

"Ci impegniamo nella neuromodulazione da molti anni utilizzando farmaci come i triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina, nonché tramite tecniche comportamentali come la terapia cognitivo comportamentale e l’ipnosi auto-diretta," ha detto a MedPage Today. "Pertanto, il concetto di neuromodulazione non è nuovo e, anzi, è già stato validato utilizzando questi farmaci e terapie psicologiche."

"Sappiamo anche che la neurostimolazione funziona per una serie di disturbi del dolore somatico," ha detto Chey, che non è stato coinvolto nello studio.

A suo avviso, aggiunge lo studio "prove persuasive" a un corpus crescente di letteratura a sostegno del ruolo della neurostimolazione per il trattamento del dolore viscerale. "Concordo con gli autori sul fatto che siano garantiti studi su adulti con condizioni dolorose come l’IBS," ha aggiunto, osservando che il suo collega Jiande Chen, PhD, aveva recentemente ottenuto finanziamenti dal National Institutes of Health per tali test. "Inizieremo una serie di studi per comprendere meglio i benefici della neurostimolazione come trattamento per il dolore e altri sintomi negli adulti con IBS."

Da parte sua, il gastroenterologo pediatrico Marc Rhoads, MD, della McGovern Medical School presso UTHealth di Houston, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha osservato che l’IBS e altri disturbi del dolore addominale cronico colpiscono circa il 10% di tutti i bambini di età superiore ai 5 anni, "quindi questa è una questione importante. Se il costo del dispositivo fosse inferiore a $ 1.000, molte famiglie della classe medio-alta lo pagherebbero volentieri, perché il dolore può diventare dominante e invalidante. Dubito che l’assicurazione pagherebbe per questo."

Dettagli dello studio

I dati sono stati estratti da uno studio prospettico su 115 adolescenti in gran parte caucasici reclutati da una clinica di gastroenterologia pediatrica di cure terziarie da giugno 2015 a novembre 2016.

L’età media nel braccio PENFS (n = 27) e nel braccio sham (n = 23) era di poco superiore ai 15 anni; L’89% e il 91%, rispettivamente, erano donne. Il sottotipo IBS di tipo misto predominava nel gruppo di intervento (63%), mentre la stitichezza IBS era il sottotipo più comune nel gruppo sham (43%). L’endpoint primario era il numero di pazienti con >Riduzione del 30% della gravità del dolore addominale peggiore dopo 3 settimane di terapia.