In un editoriale di accompagnamento, Mary Kathryn Abel, AB e Jenny E

Di conseguenza, trascorre una cosa è slim4vit parte significativa di ogni visita di pazienti con acne per educare i pazienti sui ritardi della terapia e su come utilizzare correttamente i farmaci, ha detto.

Questo articolo è originariamente apparso sul sito web del nostro partner Dermatology Times, che fa parte di UBM Medica. (È richiesta la registrazione gratuita.)

Divulgazioni

Nagler ha riferito di non avere informazioni finanziarie rilevanti.

Fonte primaria

Giornale dell’American Academy of Dermatology

Fonte di riferimento: Nagler AR, et al. "L’uso di antibiotici orali prima della terapia con isotretinoina in pazienti con acne" J Amer Acad Derm 2016; DOI: 10.1016 / j.jaad.2015.09.046.

Non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni fetali maggiori o di aborto spontaneo nelle gravidanze esposte a terbinafina orale o topica, secondo uno studio di coorte a livello nazionale in Danimarca.

Tra più di 1,5 gravidanze in un periodo di 20 anni, i tassi di malformazioni maggiori erano praticamente identici sia che fossero stati esposti a terbinafina orale (odds ratio di prevalenza 1,01, IC 95% 0,63-1,62) o topica (prevalenza OR 1,08, IC 95%, 0,81-1,44), relativo alle gravidanze non esposte, secondo Niklas W. Andersson, MD, dell’Ospedale universitario di Copenaghen Bispebjerg e Frederiksberg e colleghi.

Le differenze di rischio assoluto erano 0,04% e 0,26% con terbinafina orale e topica, secondo il rapporto del gruppo in JAMA Dermatology.

Anche i tassi di aborto spontaneo non differivano. I tassi erano il 10,4% delle gravidanze esposte alla terbinafina orale, rispetto al 10,3% delle gravidanze non esposte (HR 1,06, IC 95% 0,86-1,32). Nelle gravidanze esposte a terbinafina topica, l’aborto spontaneo si è verificato nel 5,2% delle gravidanze, rispetto al 5,1% nelle gravidanze non esposte (HR 1,04, IC 95% 0,88-1,21).

"Questo studio fornisce i primi dati dalla pratica clinica di routine sull’associazione tra l’uso di terbinafina (sia in formulazione orale che topica) in gravidanza e il rischio di malformazioni maggiori e aborto spontaneo," Andersson ha detto a MedPage Today in una e-mail. Andersson ha aggiunto che questi risultati possono rassicurare le gravidanze esposte alla terbinafina e informare la pratica clinica.

La terbinafina è un agente antimicotico di uso frequente disponibile come trattamento orale o topico, secondo Andersson. È usato per trattare molte malattie comuni della pelle e delle unghie, comprese le infezioni da dermatofiti come tigna o onicomicosi.

Attualmente, la FDA raccomanda che la terapia con terbinafina non dovrebbe essere iniziata durante la gravidanza, hanno scritto Andersson e colleghi, ma la ricerca sul rischio fetale è limitata.

In un editoriale di accompagnamento, Mary Kathryn Abel, AB, e Jenny E. Murase, MD, dell’Università della California a San Francisco, hanno affermato che questo studio è la ricerca più ampia e statisticamente rigorosa su questo argomento fino ad oggi.

"Alla luce di questi dati, lo studio di Andersson et al suggerisce che la terbinafina orale e topica può essere una delle opzioni più sicure, se non la più sicura, per trattare le infezioni fungine nella popolazione incinta," Abel e Murase hanno scritto.

Sebbene Abel e Murase abbiano affermato che la terbinafina orale e topica potrebbe essere l’opzione più sicura per trattare le infezioni fungine durante la gravidanza, hanno aggiunto che ciò non significa che dovrebbe essere usata. Sebbene rassicurante, l’attuale studio non risolve tutte le questioni sulla sicurezza del farmaco in gravidanza o durante l’allattamento. Di conseguenza, gli editorialisti hanno raccomandato di posticiparne l’uso per le infezioni asintomatiche.

I dati per lo studio provenivano da un registro nazionale di oltre 1,5 milioni di gravidanze in Danimarca dal 1997 al 2016. L’esposizione alla terbinafina è stata definita come almeno una prescrizione per il farmaco in forma orale o topica.

Circa 1 milione di gravidanze sono state incluse nell’analisi per le malformazioni maggiori e 1,4 milioni per l’aborto spontaneo. Poco meno di 900 gravidanze sono state esposte a terbinafina orale e circa 3.100 sono state esposte a terbinafina topica. Sono state incluse circa 40.000 gravidanze non esposte per un’analisi dei risultati abbinati.

Andersson e colleghi hanno notato limitazioni alla loro analisi, inclusi potenziali fattori di confusione che non sono stati misurati, come l’uso di altri farmaci e l’indice di massa corporea. Inoltre, mancavano dati sulle indicazioni per la terapia con terbinafina, che avrebbe potuto influenzare i rischi di esiti avversi della gravidanza.

Divulgazioni

Un coautore dello studio ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni e compensi personali da Novartis.

L’editorialista Murase ha riportato finanziamenti da Genzyme / Sanofi, Dermira, UCB, Regeneron, Ferndale e UpToDate. Non sono stati rilevati altri conflitti di interesse.

Fonte primaria

JAMA Dermatology

Fonte di riferimento: Andersson NW, et al "Valutazione dell’associazione tra uso orale e topico di terbinafina in gravidanza e rischio di malformazioni maggiori e aborto spontaneo" JAMA Dermatol 2020; DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.0142.

Fonte secondaria

JAMA Dermatology

Fonte di riferimento: Abel MK e Murase JE "Terbinafina orale e topica per infezioni fungine in gravidanza" JAMA Dermatol 2020; DOI: 10.1001 / jamadermatol.2019.5036.

Sebbene l’uso di isotretinoina (Accutane) sia stato spesso collegato a eventi avversi psichiatrici, il tasso di suicidi completati tra coloro che assumono farmaci per l’acne può essere inferiore rispetto alla popolazione generale, secondo un’analisi retrospettiva.

Negli ultimi due decenni, sono stati segnalati alla FDA quasi 18.000 casi di depressione, ansia e labilità emotiva legati all’uso di isotretinoina, inclusi 2.278 casi di ideazione suicidaria, 602 casi di tentato suicidio e 368 segnalazioni di suicidio completato, ha riferito Arash Mostaghimi , MD, MPA, MPH, del Brigham and Women’s Hospital di Boston e colleghi.

Nel 2009 e nel 2010, rispettivamente, 8,4 e 5,6 suicidi si sono verificati per ogni 100.000 individui che assumevano isotretinoina, che era inferiore ai tassi nazionali nello stesso periodo di tempo (11,8 e 12,1 su 100.000), hanno scritto in JAMA Dermatology.

"I disturbi depressivi e il suicidio sono stati gli eventi avversi più frequentemente riportati associati all’uso di isotretinoina, ma queste segnalazioni devono essere considerate nel contesto di tassi elevati di depressione e suicidio tra i pazienti con acne," Hanno scritto Mostaghimi e colleghi. "Il nostro studio suggerisce che il tasso di suicidio completato nei pazienti che assumono isotretinoina può essere inferiore a quello della popolazione generale degli Stati Uniti, ma sono necessari ulteriori studi per valutare il tasso di suicidio completato in questa popolazione."

Sebbene alcuni medici riconoscano l’isotretinoina come il "gold standard" per il trattamento dell’acne grave, il farmaco è stato sotto i riflettori dei media dopo che numerosi casi di depressione, suicidio e altri disturbi psichiatrici sono stati segnalati nel decennio successivo alla sua approvazione nel 1982.

In risposta alle preoccupazioni circa il potenziale del farmaco di causare aborto spontaneo, malattie infiammatorie intestinali ed eventi psichiatrici, la FDA ha aggiunto un avvertimento alla sua etichettatura nel 1998 che descrive in dettaglio i maggiori rischi associati al farmaco e nel 2000, si è tenuta un’udienza del Congresso per valutarne sicurezza.

Sebbene persistessero alcune segnalazioni aneddotiche di aumento dei tassi di depressione, l’American Academy of Dermatology ha sostenuto il farmaco nel 2010, affermando che l’uso di isotretinoina per l’acne nodulare grave era "adeguata," fintanto che i medici erano consapevoli del suo potenziale di disturbo psichiatrico e monitoravano attentamente i loro pazienti.

Mostaghimi e colleghi hanno sottolineato che in studi precedenti è stato segnalato un aumento del rischio di ideazione suicidaria nei pazienti con acne, indipendentemente dal metodo di trattamento.

"L’aumento del rischio è probabilmente il risultato dell’effetto psicosociale dell’acne grave ed è stato dimostrato che questo carico psichiatrico è sperimentato sia nei pazienti adolescenti che negli adulti con acne," scrissero.

Per il loro studio, i ricercatori hanno utilizzato il sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA e iPLEDGE, un sistema di gestione del rischio lanciato dall’agenzia nel 2006 specificamente per le donne in età fertile a causa del rischio di difetti alla nascita se l’isotretinoina viene assunta durante la gravidanza. Hanno cercato tutti gli eventi psichiatrici segnalati dal 1997 al 2017 che erano sospettati di essere correlati all’isotretinoina.

In totale, in questo periodo di tempo sono stati segnalati 17.829 eventi psichiatrici, di cui il 42,3% erano disturbi depressivi, il 13,5% erano disturbi d’ansia e il 16,6% erano classificati come labilità emotiva. La distribuzione degli eventi è stata suddivisa all’incirca equamente tra maschi (50,1%) e femmine (46,9%) – alcuni rapporti non hanno specificato il sesso. L’età media dei soggetti nelle relazioni era di 22,1 anni.

Sebbene i tassi di ideazione e tentativo di suicidio fossero divisi in modo uniforme tra i sessi, la maggior parte delle persone che morirono per suicidio erano uomini (78,8%), il che è coerente con le statistiche nazionali, hanno riferito gli autori. Quelli di età compresa tra 10 e 19 anni rappresentavano una percentuale maggiore di suicidi rispetto agli individui di 20 o 30 anni (57,7% vs 37,3% vs 3,9%, rispettivamente).

In effetti, la maggior parte degli eventi psichiatrici nel complesso si è verificata negli adolescenti, il che potrebbe indicare che questo gruppo lo è "particolarmente vulnerabile agli eventi avversi psichiatrici durante l’assunzione di isotretinoina," o semplicemente che glielo viene prescritto più frequentemente, notano gli autori.

Infine, sebbene maschi e femmine presentassero tassi simili di depressione (48,1% vs 49,8%) e ansia (48,1% vs 47,5%), più donne hanno manifestato disturbi alimentari (68,2%) e più maschi sono stati diagnosticati con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (66,3 %), Hanno riferito Mostaghimi e il suo team.

Hanno notato alcuni limiti della ricerca, come il fatto che alcuni eventi come i suicidi hanno probabilmente maggiori probabilità di essere segnalati rispetto all’ansia o alla labilità emotiva.

Elizabeth Hlavinka copre notizie cliniche, funzionalità e pezzi investigativi per MedPage Today. Produce anche episodi per il podcast Anamnesis. Seguire

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Lo studio è stato in parte sostenuto da una sovvenzione dell’Istituto nazionale di artrite e malattie muscoloscheletriche e della pelle del National Institutes of Health e una borsa di studio Pfizer.

Mostaghimi ha segnalato compensi da Pfizer al di fuori del lavoro presentato.

Fonte primaria

JAMA Dermatology

Fonte di riferimento: Singer S, et al "Eventi avversi psichiatrici in pazienti che assumono isotretinoina come riportato in un database della Food and Drug Administration dal 1997 al 2017" JAMA Dermatol 2019; DOI: 10.1001 / jamadermatol.2019.1416.